Obat generik sangat penting untuk mengatasi keterjangkauan layanan kesehatan di populasi yang ditandai dengan kesenjangan pendapatan yang signifikan. Bioekuivalen dengan obat-obatan bermerek, obat generik menawarkan alternatif yang hemat biaya. India memanfaatkan skala ekonomi dan biaya produksi yang rendah untuk memasok obat-obatan yang terjangkau di dalam negeri dan internasional.
Dengan pengeluaran layanan kesehatan yang dikeluarkan sendiri sebesar 39,4% dari total pengeluaran layanan kesehatan pada tahun 2021-22, obat generik mengurangi beban keuangan dan meningkatkan kepatuhan pengobatan. Pada Agustus 2024, obat generik senilai Rs 5.600 crore yang dijual melalui Pradhan Mantri Bhartiya Janaushadhi Pariyojana selama lebih dari satu dekade menghemat sekitar Rs 30.000 crore bagi konsumen.
Memastikan kualitas obat generik di India sangat penting agar obat tersebut terjangkau dan efektif sebagai obat inovatif. Meskipun bersifat bioekuivalen dengan obat-obatan bermerek, kegagalan pengendalian mutu terkadang mengurangi efektivitas dan keamanan obat tersebut.
Sebuah studi yang dilakukan oleh dokter di Institut Pendidikan dan Penelitian Kedokteran Pascasarjana (PGIMER), Chandigarh, diterbitkan di mikosismenyelidiki kemanjuran itrakonazol dalam pengobatan aspergillosis paru kronis menggunakan obat inovator dan 22 formulasi generik. Inovator itraconazole mencapai tingkat obat terapeutik pada 73% pasien dalam waktu dua minggu, dibandingkan dengan hanya 29% untuk obat generik, yang seringkali memerlukan waktu 6 hingga 8 minggu, peningkatan dosis atau peralihan ke inovator. Selain itu, kapsul generik memiliki cacat yang signifikan, termasuk butiran yang lebih sedikit dan berukuran tidak merata, yang penting untuk penyerapan obat dan ketersediaan hayati yang optimal.
Namun mengapa obat generik dan obat inovatif dalam beberapa kasus berbeda meskipun dibuat dengan bahan aktif yang sama? Obat generik dapat berbeda secara signifikan dalam eksipien dan proses pembuatannya, sehingga menyebabkan variabilitas dalam hasil terapeutik. Pertama, perbedaan eksipien (seperti pengikat, pengisi, penghancur, dan pelapis) dapat mengubah laju disolusi, stabilitas, dan mekanisme penghantaran suatu obat.
Kedua, proses pembuatan, termasuk jenis mesin pelubang, gaya kompresi, dan metode granulasi, dapat mempengaruhi sifat fisik dan kimia obat. Variasi kekerasan tablet, ukuran partikel, dan porositas dapat mempengaruhi disintegrasi dan penyerapan. Dalam beberapa kasus, meskipun obat inovator dirancang untuk melepaskan API secara perlahan untuk mencapai efek terapeutik yang berkelanjutan, obat generik mungkin melepaskan API lebih cepat, yang dapat menyebabkan fluktuasi kadar obat.
Ketiga, keterbatasan ambang bioekivalensi berkontribusi terhadap masalah ini. Standar peraturan seringkali memperbolehkan parameter farmakokinetik berada antara 80% dan 125% dari kisaran obat inovator. Ambang batas ini mungkin tidak cukup untuk obat dengan indeks terapeutik yang sempit. Bahkan penyimpangan kecil dalam pelepasan obat atau bioavailabilitas dapat menyebabkan efek subterapeutik atau reaksi merugikan. Masalah stabilitas juga dapat semakin melemahkan umur simpan dan keandalan obat tersebut.
Permasalahan utamanya terletak pada sistem regulasi obat-obatan yang terdesentralisasi di India, yang memberikan kewenangan besar kepada Badan Pengawasan Obat-Obatan Negara (SDRA), sehingga menyebabkan penerapan dan standar kualitas yang tidak konsisten. Organisasi Pengendalian Standar Narkoba Pusat (CDSCO) hanya dapat merekomendasikan tindakan, dan menyerahkan kepada negara untuk mengambil tindakan. Meskipun ada seruan berulang kali untuk melakukan sentralisasi, negara tetap memainkan peran penting, yang memungkinkan terjadinya arbitrase peraturan karena produsen mengambil keuntungan dari lemahnya pengawasan. India harus memusatkan regulasi obat-obatan, memperkuat CDSCO dengan sumber daya dan personel, serta membangun lebih banyak laboratorium pengujian obat-obatan terpusat untuk mengatasi masalah ini.
Alasan lainnya adalah penerapan uji stabilitas yang tidak memadai untuk memastikan efektivitas obat dalam berbagai kondisi iklim. Pengujian stabilitas, yang diamanatkan oleh CDSCO pada tahun 2018, mengharuskan produsen untuk menunjukkan bahwa obat-obatan mempertahankan kualitas, potensi, dan identitasnya dalam kondisi tertentu. Namun, penerapan yang tidak konsisten oleh otoritas perizinan negara dan tidak adanya pedoman yang jelas dan terpusat melemahkan kepatuhan. Selain itu, kurangnya penerapan retrospektif terhadap obat generik yang disetujui sebelum tahun 2018 melanggengkan keberadaan obat-obatan di bawah standar di pasaran. India harus menerapkan protokol pengujian stabilitas yang seragam, memastikan pengawasan peraturan terpusat dan mewajibkan evaluasi ulang secara berkala terhadap semua obat generik yang disetujui untuk membangun kepercayaan terhadap kualitas obat-obatan.
Ketiga, Farmakope India memperbolehkan tingkat pengotor obat yang lebih tinggi dibandingkan standar AS dan UE. Komisi Farmakope (PC) dan CDSCO menolak pedoman ICH yang lebih ketat karena dianggap “terlalu mahal”. Oleh karena itu, peraturan ini harus sedikit lebih ketat. Dalam hal ini, tindakan perlu diambil di tingkat PC, CDCSO dan Pusat.
Sentralisasi regulasi obat hanya akan efektif jika dilakukan tinjauan komprehensif terhadap CDSCO. Sistem ini harus ditata ulang untuk memberikan perlindungan peraturan yang kuat, melindungi pasien dari bahaya obat-obatan palsu dan di bawah standar melalui protokol peraturan yang ketat serta mekanisme pemeriksaan dan penegakan hukum yang efektif.
Kita harus membela obat generik: obat generik sangat penting untuk menjamin akses yang adil terhadap obat-obatan. Namun keadilan tidak bisa mengorbankan kualitas. Negara harus melepaskan kendali mereka yang terfragmentasi atas regulasi obat-obatan, yang telah lama melemahkan kepercayaan masyarakat terhadap obat generik. Sekaranglah saatnya untuk bertindak berdasarkan rekomendasi komite Bhatia (1954), Hathi (1975) dan Mashelkar (2003) yang sudah berumur puluhan tahun, yang semuanya menyerukan pengawasan terpusat.
Aditya Sinha adalah seorang profesional kebijakan publik. Pendapat bersifat pribadi.
Diterbitkan – 19 Desember 2024 01:36 WIB
