Investigasi para ilmuwan terhadap kelainan langka pada satu pasien telah memecahkan misteri medis yang mempengaruhi setidaknya 30 orang.
Pasien-pasien ini mengalami berbagai macam gejala, mulai dari keterlambatan perkembangan hingga malformasi tulang dan bahkan kematian dini. Namun, ternyata mereka semua mengidap penyakit yang disebabkan oleh mutasi pada gen yang sama, yang disebut FLVCR1, menurut penelitian baru yang dipublikasikan di jurnal tersebut. Genetika dalam Kedokteran.
Gen ini mengontrol pengangkutan dua nutrisi utama, kolin dan etanolamin, di sekitar sel. Kolin dan etanolamin memainkan peran mendasar dalam metabolisme, reaksi kimia yang menyediakan energi bagi tubuh, kata pemimpin penelitian. Dr.Daniel Calameinstruktur neurologi pediatrik dan ilmu saraf perkembangan di Baylor College of Medicine di Texas.
“Dengan mengingat hal itu, dan faktanya memang demikian [FLVCR1 is] diekspresikan ke seluruh tubuh, masuk akal jika Anda dapat memiliki spektrum masalah yang luas tergantung pada seberapa parah defisit transportasi kolin/etanolamin Anda,” kata Calame.
Terkait: 50.000 ‘knot’ yang tersebar di seluruh DNA kita mengendalikan aktivitas gen
Pasien pertama dalam penelitian baru ini dirawat di klinik Calame di Rumah Sakit Anak Texas. Anak itu serius keterlambatan perkembangan sarafriwayat kejang dan, yang mengejutkan, tidak ada kemampuan untuk merasakan sakit. Kejang dan keterlambatan perkembangan saraf adalah kombinasi gejala yang umum, kata Calame kepada LiveScience, namun kurangnya sensasi nyeri yang dialami anak laki-laki tersebut merupakan hal yang tidak biasa. Anak laki-laki tersebut dan orang tuanya sebelumnya telah menjalani tes genetik, namun tidak ada yang mampu mengidentifikasi akar penyebab kelainannya.
Jadi Calame dan timnya menggali lebih dalam data tersebut, mempelajari seluruh konstelasi gen dalam genom anak yang mengkode protein. Mereka melihat mutasi yang sangat langka pada kedua salinan gen FLVCR1. Hal ini menarik perhatian Calame karena gen tersebut sebelumnya telah dikaitkan dengan berbagai gangguan yang berkaitan dengan koordinasi otot dan degradasi otot retinamasing-masing.
Gejala-gejala ini sangat berbeda dengan apa yang diamati pada pasiennya, Calame mengakui. Namun ada satu kesamaan: Dalam beberapa kasus, pasien dengan kondisi lain tersebut juga mengalami penurunan sensitivitas terhadap rasa sakit.
“Ada sedikit tumpang tindih,” kata Calame.
Gen FLVCR1 juga dipelajari pada tikus. Ketika gen tersebut dikeluarkan dari embrio hewan pengerat, ketidakhadirannya menyebabkan kematian janin. Tikus yang lahir mati menunjukkan kelainan tulang dan otak, serta parah anemia.
Untuk mengetahui apa yang terjadi, Calame dan timnya menggunakan database DNA mereka sendiri yang berisi lebih dari 12.000 individu dengan kondisi genetik dan menghubungi laboratorium penelitian lain di seluruh dunia dengan data serupa. Mereka mengidentifikasi 30 pasien dari 23 keluarga berbeda dengan mutasi FLVCR1. Total ada 22 mutasi, 20 di antaranya belum pernah dilaporkan sebelumnya.
Beberapa dari 30 orang tersebut lahir mati karena masalah perkembangan serius di dalam rahim. Yang lain selamat tetapi mengalami keterlambatan perkembangan, malformasi tulang, atau mikrosefali, suatu kondisi di mana tengkorak menjadi lebih kecil dari seharusnya. (Basis data tidak menyertakan data tentang prognosis setiap pasien atau kesehatan jangka panjang.)
Dalam percobaan laboratorium, rekan penulis studi Long Nam Nguyenprofesor di Sekolah Kedokteran Yong Loo Lin, Universitas Nasional Singapura, menyelidiki fungsi FLVCR1. Penelitian ini mengungkap peran gen dalam pergerakan kolin dan etanolamin di sekitar sel, membantu menjelaskan bagaimana satu perubahan genetik dapat mempengaruhi begitu banyak sistem dalam tubuh.
Calame dan timnya kini mengumpulkan sampel darah dari pasien dengan mutasi FLVCR1 untuk melihat apakah mereka dapat menemukan cara untuk mengobati kondisi langka ini. Dalam beberapa kasus, melengkapi sel dengan tambahan kolin dan etanolamin dapat membantu, kata Calame. Alternatifnya, peneliti mungkin perlu menggunakan obat lain untuk mencegah penumpukan racun yang dapat terjadi ketika proses dasar seluler tidak berjalan dengan baik.
Penelitian ini bisa berdampak pada kondisi lain yang berkaitan dengan kolin, nutrisi penting yang bisa didapatkan dari sayuran berdaun hijau, kacang-kacangan, dan banyak produk hewani. kekurangan kolin telah dikaitkan dengan kerusakan saraf terkait usia dan gangguan neurodegeneratif, seperti Alzheimerkata Calame.
“Ini mempunyai banyak implikasi di luar penyakit yang sangat langka ini,” katanya.
Pernahkah Anda bertanya-tanya mengapa? Beberapa orang membentuk otot lebih mudah dibandingkan yang lain. salah satu Mengapa bintik-bintik muncul di bawah sinar matahari?? Kirimkan pertanyaan Anda kepada kami tentang cara kerja tubuh manusia komunitas@livescience.com dengan baris subjek “Health Desk Q” dan Anda akan dapat melihat jawaban atas pertanyaan Anda di situs web.
