Lampu Sindrotron mengungkapkan target obat tersembunyi dalam protein RAS yang menyebabkan kanker

Protein yang menyebabkan kanker untuk waktu yang lama diyakini resisten terhadap pengobatan bisa segera menjadi tujuan obat baru, berkat pekerjaan para peneliti Quebec yang menggunakan cahaya synchrotron untuk menemukan dan mengeksploitasi titik lemah mereka.

Steven Laplante, profesor Institut Nasional Recherche Scientifique (INR) dari Quebec, dan timnya mempelajari jenis protein yang disebut RAS “, yang sangat terkait dengan persentase yang baik dari kanker yang ada di sana”, terutama yang menjadi kepala kepala, leher dan kemih. Protein RAS bertindak sebagai “sakelar” molekuler, berbalik antara mode aktif dan tidak aktif; memainkan peran mendasar dalam Pensinyalan seluler dan regulasi pertumbuhan sering bermutasi pada kanker.

Perusahaan farmasi utama telah mempelajari RAS selama bertahun -tahun, mencoba mengembangkan obat -obatan baru, kata Laplante, tetapi baru saja mulai membuat beberapa kemajuan.

Laplante, yang bekerja di Industri farmasi Sebelum bergabung dengan INRS, dia mengatakan dia ingin mengadopsi pendekatan baru untuk masalah ini, “untuk memulai semuanya dari awal, cara membuat kue yang bagus: Anda mulai dari awal dan ketika Anda melakukannya, Anda benar -benar memiliki kendali tentang cara mengoptimalkan setiap segmen (dari proses) dan membuat kue yang sangat bagus.”

Menggunakan Sumber Cahaya Kanada (CLS) di University of Saskatchewan, Laplante dan timnya mengumpulkan informasi tingkat atom 3D tentang protein; Mereka menemukan “saku” yang tampaknya menjadi tujuan yang ideal untuk perawatan dengan obat molekuler. Tapi, dia menambahkan, itu adalah “kantong samar, kadang -kadang dan tidak ada waktu lain”, tergantung pada keadaan protein.

Para peneliti menemukan bahwa ketika protein RAS berada dalam keadaan kanker yang bermutasi dan menyebabkan kanker, “molekul -molekulnya pas di dalam saku. Menggunakan kristalografi, kita dapat melihat protein mutan untuk lebih memahami apa struktur mereka,” kata Laplante.

Pekerjaan itu baru -baru ini diterbitkan Di koran ACS Omega.

“Kita tahu bentuk protein, kita tahu dinamika saku, sehingga kita dapat merancang secara bertahap senyawa o Benih obat yang masuk dan menghentikan sifat -sifat yang menyebabkan kanker, “kata Laplante.” Kami menemukan senyawa yang mengikat saku dan memiliki struktur kristal 3D kompleks. “

Tahap penelitian berikutnya adalah menggunakan informasi yang ditetapkan untuk merancang senyawa yang lebih kuat yang dapat berfungsi sebagai obat kandidat yang “menghubungkan protein dan menghambat kemampuan mereka untuk menghasilkan sel kanker“Katanya.

Laplante, pengguna CLS untuk waktu yang lama, menghargai memiliki akses ke fasilitas Kanada yang unik dalam pencarian mereka “untuk menemukan cara baru untuk menemukan narkoba.”