Bayi yang lahir dengan kondisi genetik yang langka dan menghancurkan telah menjadi orang pertama yang berhasil dirawat dengan terapi CRISPR yang dipersonalisasi. Setelah menerima tiga dosis terapi dalam beberapa bulan terakhir, bayi sekarang memiliki 9,5 bulan dan makmur, laporkan dokter mereka.
“Kami ingin setiap pasien memiliki potensi untuk mengalami hasil yang sama yang kami lihat pada pasien pertama ini.” Kiran MusunuruProfesor Penelitian Terjemahan di Fakultas Kedokteran Perelman University of Pennsylvania, katanya dalam a penyataan. “Janji terapi gen yang telah kita dengar selama beberapa dekade direalisasikan, dan itu akan sepenuhnya mengubah cara kita membahas kedokteran.”
Musunuru adalah rekan penulis artikel baru yang menjelaskan prosedur, yang diterbitkan pada hari Kamis (15 Mei) di The New England Journal of Medicine. Hasilnya juga disajikan di Masyarakat Terapi dan Sel Gen AmerikaPertemuan Tahunan di New Orleans minggu ini.
Anak yang dirawat, bernama KJ, lahir dengan parah CARBAMOIL DEFIENSI SYNTHETASE 1 (CPS1). Diperkirakan kondisi yang diwariskan mempengaruhi 1 dari 1,3 juta orang dunia. Ini diwarisi dalam pola resesif autosomal, yang berarti bahwa seseorang harus mewarisi dua salinan mutan gen, satu dari masing -masing ayah, untuk mengembangkan kondisi tersebut.
Kondisi ini muncul dari mutasi pada gen CPS1, yang mengkodekan protein yang menggunakan hati untuk memproses senyawa nitrogen dalam darah. Nitrogen ini, yang dihasilkan sebagai tubuh memecah protein, harus diproses dan didetoksifikasi dalam produk yang disebut urea untuk dikeluarkan dalam urin. Tetapi ketika gen CPS1 bermutasi, amonia senyawa yang mengandung nitrogen menumpuk dalam tubuh dan menyebabkan kerusakan, terutama di otak.
Dia Tingkat keparahan defisiensi CPS1 tergantung tentang apakah orang yang terkena memiliki tidak adanya protein kode yang lengkap atau parsial. Mereka yang memiliki kurang enzim, seperti KJ, memiliki bentuk penyakit yang paling serius. Hal ini membuat gejalanya muncul tak lama setelah lahir, termasuk kantuk yang tidak biasa, laju pernapasan yang diatur dengan buruk, kurangnya kemauan untuk memberi makan, muntah setelah makanan, gerakan tubuh yang tidak biasa, kejang atau koma.
Sekitar setengah dari anak -anak dengan bentuk kondisi ini mati pada anak usia dini. Anak -anak yang selamat dari usia yang lebih tua harus mengikuti diet yang diatur secara ketat, untuk membatasi asupan protein mereka, dan mungkin memiliki keterlambatan dalam perkembangan intelektual dan kecacatan karena kerusakan neurologis.
Untuk KJ, gejalanya muncul dalam 48 jam pertama kelahiran. Analisis genetik yang cepat mengungkapkan bahwa salinan ibu dan ayah dari gen CPS1 lebih pendek dari biasanya, yang berarti mereka “memotong” varian gen. Dilaporkan bahwa mutasi ayah, yang disebut Q335X, menyebabkan penyakit dalam kasus sebelumnya.
Terapi penggantian ginjal digunakan untuk menyaring darah KJ. Kemudian, ia berubah menjadi obat yang menangkap nitrogen tambahan dalam darahnya, dan ditempatkan dalam diet terbatas pada protein. “Mengingat keseriusan penyakitnya, pasien dimasukkan untuk transplantasi hati pada usia 5 bulan,” kata laporan itu, tetapi harus tumbuh cukup besar, dan secara medis stabil, untuk menerimanya.
Pada tahun -tahun sebelum kelahiran KJ, Musunuru dan Rebecca Ahrens-NicklasDirektur Program Frontera untuk Gangguan Metabolik Terwarisi pada Anak -anak CRISPR.
Dia Dua terapi berbasis CRISPR yang disetujui hingga saat ini Memiliki pendekatan yang unik untuk semua orang: mereka bekerja sepenuhnya menonaktifkan gen tertentu. Tetapi pada banyak gangguan genetik, fungsi harus dikembalikan ke gen yang rusak, dan cara gen rusak berbeda dari satu pasien ke pasien lainnya. Salah satu cara untuk mengatasi gangguan tersebut adalah melalui terapi yang dipersonalisasi yang dirancang untuk mengatasi mutasi unik seorang pasien.
Duo ini berfokus pada gangguan siklus urea, seperti kekurangan CPS1, dan ditunjukkan Sukses dalam Eksperimen Hewan. Ketika KJ lahir, Ahrens-Nicklas mendekati orang tuanya, Kyle dan Nicole Muldoon, dengan gagasan merancang terapi gen yang dipersonalisasi yang baru lahir berdasarkan pekerjaan sebelumnya. Setelah membahas rincian perawatan eksperimental, Muldoons setuju, Teknik Genetika dan Berita Bioteknologi (Gen) diinformasikan.
Tim dengan cepat mengembangkan terapi yang dipersonalisasi berdasarkan edisi dasar, yang bekerja dengan hanya mengubah satu huruf dalam kode DNA. Terapi ini dirancang untuk memperbaiki mutasi Q335X yang dibawa KJ, dan siap untuk dikelola dalam waktu enam bulan setelah kelahirannya. Bayi itu menerima dosis terapi pertamanya pada bulan Februari 2025, berusia antara 6 dan 7 bulan, dan menerima dosis pelacakan pada bulan Maret dan April.
Ketiga dosis ini tidak memiliki efek samping yang serius. KJ sekarang dapat mengonsumsi lebih banyak protein dengan aman dan mengambil kurang dari obat yang menghentikan nitrogen. Dia mulai duduk sendirian, tanda bahwa dia memenangkan fungsi motor yang tidak mungkin terjadi.
“Melihatnya mencapai tonggak yang penting bagi bayi mana pun membawa kita lebih banyak lagi karena kita tahu apa yang dia bandingkan sejak awal,” kata ibu KJ kepada wartawan selama konferensi pers, Gen melaporkan.
Meskipun efek pengobatan telah menjanjikan, KJ harus dipantau dengan cermat oleh sisa hidupnya, kata Ahrens-Nicklas dalam pernyataan itu.
“Meskipun ini merupakan pendekatan yang sangat spesifik, sebagian termotivasi oleh sifat penyakit yang menghancurkan, itu merupakan tonggak sejarah yang menunjukkan bahwa terapi ini sekarang menjadi kenyataan,” Miguel ángel Moreno-mateosSeorang ahli genetika dari Pablo de Olavide di Seville, Spanyol, mengatakan Wali. “Seperti yang dilaporkan artikel, pasien akan dipantau untuk waktu yang lama untuk menjamin kesejahteraan mereka dan menentukan apakah dosis tambahan diperlukan untuk lebih meningkatkan gejala penyakit.”
Artikel ini hanya untuk tujuan informatif dan tidak dimaksudkan untuk menawarkan nasihat medis.
