Dari Dekade 1990Dokter telah meresepkan metformin obat untuk diobati Diabetes tipe 2Tetapi para ilmuwan tidak sepenuhnya memahami cara kerjanya.
Sekarang, penyelidikan baru mengisi sepotong teka -teki: Metformin memicu tubuh untuk mengeluarkan glukosa dari aliran darah ke usus, di mana bakteri memakan karbohidrat untuk membuat senyawa yang dapat membantu mengendalikan kadar gula darah.
Dalam studi baru, diterbitkan pada 3 Maret di majalah Kedokteran KomunikasiPara peneliti memperkirakan bahwa pengobatan metformin meningkatkan jumlah glukosa yang dilepaskan di usus hampir empat kali. Yang tampaknya meningkatkan produksi senyawa lemak yang membantu melindungi usus dan mengurangi peradangan.
Berbagai cara
Sebagian besar penelitian telah berfokus pada efek metformin pada hati, di mana Tingkatkan bagaimana sel merespons insulin Dan Memblokir sintesis glukosa gula. Tetapi beberapa penelitian telah menyarankan bahwa obat tersebut juga bertindak di usus, mungkin dengan Memblokir penyerapan glukosa Di aliran darah.
“Banyak orang sedang mengerjakan aksi usus metformin karena jika dibutuhkan metformin secara oral, usus terpapar konsentrasi yang sangat tinggi,” kata penulis studi senior itu Wataru OgawaPeneliti medis di University of Kobe di Jepang. (Ogawa menerima dukungan penelitian dan konferensi dari Produsen Metformin Pharma.
Sebelumnya, tim Ogawa menunjukkan itu Tubuh kotoran glukosa Di terowongan berongga usus manusia di mana perjalanan makanan dan limbah, dikenal sebagai cahaya. Ini terjadi pada orang dengan dan tanpa diabetes. “Ini berarti bahwa ini adalah fungsi fisiologis yang dimiliki manusia,” kata Ogawa kepada Live Science.
Memberi makan bakteri usus
Dalam studi baru, para peneliti menemukan bahwa metformin hampir melipatgandakan laju ekskresi glukosa di usus pada lima orang dengan diabetes tipe 2, dan mereplikasi temuan tersebut pada tikus.
Menjaga glukosa di luar sirkulasi dengan mengarahkannya ke usus dapat secara langsung mengurangi kadar gula darah, tetapi para ilmuwan mengatakan kepada sains langsung bahwa mereka percaya bahwa ini hanya menjelaskan sebagian dari efek terapeutik metformin.
Nicola MorriceSeorang peneliti metformin di Universitas Duendee di Skotlandia yang tidak berpartisipasi dalam penelitian ini, mengatakan kepada Live Science dalam email: “Saya tidak berharap ini adalah mekanisme utama aksi obat.”
Selain mendapatkan gula dari aliran darah, glukosa yang diekskresikan juga dapat memiliki efek tidak langsung pada gula darah dengan memberi makan bakteri usus, para ahli lain mengatakan kepada Live Science.
José-Manuel Fernández-RealSeorang peneliti medis di University of Girona di Spanyol yang tidak berpartisipasi dalam penelitian ini, mengatakan kepada Live Science dalam email: “Beberapa bakteri, terutama yang tumbuh subur dalam gula sederhana, mungkin mengalami pertumbuhan yang lebih besar, sementara yang lain yang bergantung pada karbohidrat kompleks atau fermentasi serat dapat kurang terpengaruh.”
Molekul glukosa memiliki tulang belakang enam atom karbon, sehingga untuk menentukan kecepatan bakteri usus memecah glukosa dalam molekul lain, Ogawa harus menemukan cara untuk melacak karbon ini. Timnya menyuntikkan tikus glukosa yang mengandung isotop “berat”, yang berarti versi karbon yang membawa neutron tambahan. Ini memungkinkan mereka untuk melacak karbon berat sementara bakteri mengubah glukosa menjadi senyawa lain.
Sampel tinja mengungkapkan bahwa bakteri pada tikus yang diobati metformin telah mengubah glukosa berat menjadi asam lemak rantai pendek (SCFA). “Spesies bakteri yang menghasilkan asam lemak rantai pendek adalah” baik “bakteri”, menunjukkan bahwa efek metformin dapat meningkatkan mikrobioma yang sehat, kata Ogawa.
Perawatan metformin menyebabkan SCFA yang mengandung karbon berat meningkat sebesar 1% dalam sampel tinja. Namun, Manuel Vázquez-CarreraSeorang peneliti farmakologi di University of Barcelona yang tidak berpartisipasi dalam penelitian ini, mengatakan kepada Live Science dalam email bahwa “sebagian besar SCFA diserap dan digunakan dengan cepat alih -alih mengeluarkan.” Itu berarti pengukuran mungkin merupakan perkiraan yang terlalu rendah.
Dan “Bahkan sedikit peningkatan dalam produksi SCFA dapat meningkatkan fungsi penghalang usus, mengurangi peradangan dan meningkatkan sensitivitas insulin, yang semuanya bermanfaat untuk menangani diabetes,” Fernández-Real berspekulasi.
Studi ini memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, para peneliti tidak mengevaluasi bagaimana tingkat tertinggi SCFA usus mempengaruhi kesehatan tikus. Ini juga termasuk “sejumlah kecil peserta yang menerima dosis variabel metformin sebagai bagian dari rezim perawatan mereka,” kata Morrice.
Pekerjaan tikus juga hanya melibatkan tikus jantan, jadi Tidak ada perbedaan jenis kelamin dalam aksi narkoba yang dieksplorasi. Di luar menguji efek metformin pada lima pasien dengan diabetes, Ogawa mengatakan bahwa esai emas yang lebih besar dan standar pada manusia sudah berakhir untuk mempelajari dampak obat di usus lebih teliti. Para peneliti belum menyelesaikan analisis, tetapi sejauh ini, mereka belum melihat perbedaan jenis kelamin.
Morrice menyarankan bahwa pekerjaan di masa depan dapat mengeksplorasi bagaimana metformin mempengaruhi ekskresi glukosa pada tikus yang mengonsumsi diet yang berbeda, seperti diet gula tinggi dan tinggi, yang terkait dengan obesitas.
Artikel ini hanya untuk tujuan informatif dan tidak dimaksudkan untuk menawarkan nasihat medis.